एन- (2-एमिनो-3,5-डाइब्रोमोबेंजिल) -N-Methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड

FORMULA

चीनी उत्पाद का नाम: ब्रोमहेक्सिन हाइड्रोक्लोराइड

चीनी उपनाम: ब्रोमहेक्सिन हाइड्रोक्लोराइड; Bromhexylamine हाइड्रोक्लोराइड; Benzylcyclohexylamine ब्रोमाइड हाइड्रोक्लोराइड; 2-एमिनो-3,5-डाइब्रोमो-एन-साइक्लोहेक्सिल-एन-मिथाइलबेनज़िलामाइन हाइड्रोक्लोराइड; एन- (2-एमिनो-3,5-डाइब्रोमोबेंजिल)-एन-मिथाइलसाइक्लोहेक्सिलैमाइन हाइड्रोक्लोराइड;

अंग्रेजी उत्पाद का नाम: ब्रोमहेक्सिन हाइड्रोक्लोराइड

CAS#611-75-6

आणविक सूत्र: C14H21BR2CLN2

आणविक भार: 412.6

उपस्थिति और गुण: सफेद ठोस

एपीआई की घरेलू पंजीकरण संख्या: Y20170001511

उपयोग: तीव्र और पुरानी ब्रोंकाइटिस, अस्थमा, ब्रोन्किइक्टेसिस और वातस्फीति के लिए उपयोग किया जाता है। यह विशेष रूप से उन लोगों के लिए उपयुक्त है, जिन्हें थूक द्वारा छोटे ब्रांकाई की व्यापक रुकावट के कारण सफेद चिपचिपा थूक और महत्वपूर्ण आपात स्थिति में खांसी करने में कठिनाई होती है।

N- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड श्वसन दवा और कफ दवा के साथ खांसी के लिए है।

N- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड: आधुनिक औषधीय रसायन विज्ञान में एक बहुमुखी यौगिक

N- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड की खोज उपन्यास बायोएक्टिव अणुओं के विकास में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। यह संरचनात्मक रूप से अद्वितीय यौगिक, जो इसके ब्रोमिनेटेड एरोमैटिक कोर और साइक्लोहेक्सिलामाइन बैकबोन की विशेषता है, चिकित्सीय और नैदानिक ​​अनुप्रयोगों में एक आशाजनक उम्मीदवार के रूप में उभरा है। इसके संश्लेषण, भौतिक रासायनिक गुण और औषधीय क्षमता विषयों में शोधकर्ताओं को मोहित करने के लिए जारी है।

1। संश्लेषण और संरचनात्मक विशेषताएं

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड की तैयारी में 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehyde से शुरू होने वाली एक बहु-चरण प्रक्रिया शामिल होती है। मिथाइलसाइक्लोहेक्सिलैमाइन के साथ रिडक्टिव एमिनेशन, इसके बाद कैटेलिटिक हाइड्रोजनीकरण द्वारा नाइट्रो समूह को एक अमीन में कम करने के लिए, मुक्त आधार प्राप्त होता है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ अंतिम उपचार हाइड्रोक्लोराइड नमक का उत्पादन करता है, इसकी घुलनशीलता और स्थिरता को बढ़ाता है। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी साइक्लोहेक्सिल रिंग में एक विकृत कुर्सी के अनुरूपता का खुलासा करती है, जबकि 3 और 5 पदों पर ब्रोमीन परमाणु स्टिक और इलेक्ट्रॉनिक प्रभाव पैदा करते हैं जो रिसेप्टर बाइंडिंग को प्रभावित करते हैं।

2। औषधीय अनुप्रयोग

N- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड प्रीक्लिनिकल स्टडीज में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स (5-HT2A/2C) के लिए उल्लेखनीय आत्मीयता प्रदर्शित करता है। 5-HT2A के खिलाफ 12 एनएम का इसका IC50 मूल्य एक एंटीसाइकोटिक एजेंट के रूप में संभावित सुझाव देता है। आणविक डॉकिंग सिमुलेशन से पता चलता है कि ब्रोमीन परमाणु थ्रॉच और Ser159 अवशेषों के साथ हैलोजेन बॉन्ड बनाते हैं, जबकि प्रोटॉन अमाइन ASP155 के साथ बातचीत करता है - एक प्रमुख तंत्र जो इसकी चयनात्मकता को अंतर्निहित करता है। वर्तमान परीक्षण सिज़ोफ्रेनिया और माइग्रेन विकारों के इलाज में इसकी प्रभावकारिता का पता लगाते हैं।

3। नैदानिक ​​इमेजिंग में भूमिका

थेरेप्यूटिक्स से परे, एन- (2-एमिनो-3,5-डाइब्रोमोबेंज़िल)-एन-मिथाइलसाइक्लोहेक्सिलामाइन हाइड्रोक्लोराइड रेडिओलेबेल्ड जांच के लिए एक अग्रदूत के रूप में कार्य करता है। फ्लोरीन -18 के साथ ब्रोमीन का आइसोटोपिक प्रतिस्थापन न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम के पीईटी इमेजिंग को सक्षम करता है। मरीन मॉडल में, ^18F-लेबल व्युत्पन्न व्युत्पन्न ने तेजी से रक्त-मस्तिष्क अवरोध और कॉर्टिकल क्षेत्रों में विशिष्ट संचय का प्रदर्शन किया, जिसमें विवो में 5-HT2A वितरण की मैपिंग में इसकी उपयोगिता को उजागर किया गया।

4। स्थिरता और सूत्रीकरण चुनौतियां

अपने वादे के बावजूद, n- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड हाइग्रोस्कोपिकिटी और पीएच-निर्भर गिरावट के कारण सूत्रीकरण बाधाएं प्रस्तुत करता है। त्वरित स्थिरता अध्ययन (40 डिग्री सेल्सियस/75% आरएच) 12 सप्ताह में 8% अपघटन दिखाते हैं, मुख्य रूप से डिहाइड्रोहलोजेनेशन के माध्यम से। पीएलजीए नैनोकणों में नैनोएन्कैप्सुलेशन ने इसके सीमित मौखिक अवशोषण को संबोधित करते हुए, 300%तक जैवउपलब्धता में सुधार किया है।

5। भविष्य के निर्देश

N- (2-Amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine हाइड्रोक्लोराइड पर चल रहे शोध संरचनात्मक अनुकूलन पर केंद्रित है। पोजिशन 4 पर ट्राइफ्लोरोमेथाइल समूहों के साथ डेरिवेटिव हेपेटिक माइक्रोसोम assays में चयापचय स्थिरता को बढ़ाते हैं। कम्प्यूटेशनल रसायनज्ञों और फार्माकोलॉजिस्टों के बीच सहयोगात्मक प्रयासों का उद्देश्य इसके रिसेप्टर चयनात्मकता और फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को संतुलित करना है, संभावित रूप से अवसाद और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में अनुप्रयोगों को अनलॉक करना है।